Le primatologue Davis Okoye (Johnson), un homme qui garde les gens à distance, partage un lien inébranlable avec George, le gorille à dos argenté extraordinairement intelligent dont il s'occupe depuis sa naissance. Mais une expérience génétique malheureuse qui a mal tourné transforme ce gentil singe en une créature furieuse de taille énorme. Pour aggraver les choses, on découvre bientôt qu'il existe d'autres animaux modifiés de la même manière. Alors que ces prédateurs alpha nouvellement créés traversent l'Amérique du Nord, détruisant tout sur leur passage, Okoye fait équipe avec un ingénieur génétique discrédité pour obtenir un antidote, se frayant un chemin à travers un champ de bataille en constante évolution, non seulement pour arrêter une catastrophe mondiale mais aussi pour sauver la redoutable créature qui était autrefois son amie.